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Ketogenic diet prevents kainic acid-induced cell death as a result of increases interaction of 14-3-3 and phospho-Bad

케톤생성 식이는 14-3-3 단백질과 인산화된 BAD의 결합력을 증가시킴으로써 카이닉산에 의해 유도되는 세포고사를 억제한다,

강안기 (Kang, Ahn-Ki, 경상대학교 대학원)

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  • 발행기관 경상대학교 대학원
  • 지도교수 신희석
  • 발행년도 2006
  • 학위수여년월 2006. 2
  • 학위명 박사
  • 소속대학원 및 학과 대학원 의학과
  • 원문페이지 57 p.
  • 본문언어 영어
초록/요약moremore
케톤생성식이는 난치성 간질에 효과적인 치료방법으로 널리 알려져 있다. 그러나 이 식이의 항 경련기전에 관해서는 거의 밝혀진 바가 없다. 최근에는 몇 몇 연구자들에 의해 케톤생성식이를 수행하였을 때 나타나는 분자생물학적인 변화가 보고 되고 있다. 최근에 케톤생성식이가 카이닉산에 (25mg/kg, 복강주사) 의해 발작이 유도될 때 동반되는 해마의 세포고사를 억제함이 보고된 바가 있다. 카이닉산에 의해 유도 되는 발작은 해마의 피라미드세포에 손상을 가져오고, 이 손상에는 caspase-3 나 Bcl-2 families 단백질이 관여함이...
케톤생성식이는 난치성 간질에 효과적인 치료방법으로 널리 알려져 있다. 그러나 이 식이의 항 경련기전에 관해서는 거의 밝혀진 바가 없다. 최근에는 몇 몇 연구자들에 의해 케톤생성식이를 수행하였을 때 나타나는 분자생물학적인 변화가 보고 되고 있다. 최근에 케톤생성식이가 카이닉산에 (25mg/kg, 복강주사) 의해 발작이 유도될 때 동반되는 해마의 세포고사를 억제함이 보고된 바가 있다. 카이닉산에 의해 유도 되는 발작은 해마의 피라미드세포에 손상을 가져오고, 이 손상에는 caspase-3 나 Bcl-2 families 단백질이 관여함이 이미 잘 알려져 있다. 세포의 생사 운명결정 메커니즘 중 , Akt 와 그 하위 단백질인 BAD는 카이닉산에 의해 유도되는 세포사에 중요한 역할을 한다고 알려져 있다. 그렇지만 케톤생성식이가 이러한 단백질분자들에 미치는 영향에 관해서는 거의 밝혀진 바가 없다. 그래서 본 연구에서는 케톤생성식이가 Akt/BAD 세포 신포 전달 체계에 미치는 영향을 Akt, BAD, 14-3-3, 그리고 활성화된 caspase-3 단백질 양의 변화와 이들 단백질-단백질 상호 작용을 웨스턴 블롯팅과 면역침전 방법을 사용하여 조사하였다. 그 결과 케톤생성식이는 카이닉산에 의해 유도 되는 Akt의 세린 473번 잔기 인산화 감소와 BAD의 세린 136번 잔기의 인산화 감소를 억제하고, caspase-3의 활성화 증가를 억제함을 알 수 있었다. 그리고 케톤생성식이는 이러한 단백질의 활성을 조절 할 뿐 아니라, 단백질과 단백질 사이의 결합력도 조절함을 알 수 있었다. 케톤생성식이는 카이닉산에 의해 유도 되는 인산화 된 BAD와 14-3-3 단백질 사이의 결합력 감소를 억제하고 탈 인산화 되어진 BAD와 Bcl-xL 단백질 사이의 결합력 강화를 억제 시킴을 알 수 있었다. 결론적으로 본 실험에서는 케톤생성식이가 카이닉산에 의해 유도 되어지는 해마의 세포고사를 억제하는 기전은, 아마도 Akt 하위 단백질인 14-3-3 단백질과 불활성화 된 BAD의 결합력을 증가시킴으로 세포고사를 유도하는 인자들의 활성을 억제 하는데 있음을 알 수 있었다.
목차moremore
Ⅰ.INTRODUCTION = 1
Ⅱ.MATERIALS AND METHODS = 3
1.Animals = 3
...
Ⅰ.INTRODUCTION = 1
Ⅱ.MATERIALS AND METHODS = 3
1.Animals = 3
2.Diet regime = 3
3.Seizure induction = 4
4.Cresyl violet and TUNEL staining (In situ DNA nick-end labeling) = 4
5.Protein preparation and Western blotting analysis = 5
6.Immunoprecipitation = 6
7.Data analysis = 7
Ⅲ.RESULTS = 9
Ⅳ.DISCUSSION = 14
Ⅴ.REFERENCES = 16