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분리된 쥐의 흉부 대동맥 윤에서 acetylcholine에 의한 혈관 이완에 tramadol의 영향

Effect of tramadol on acetylcholine-induced relaxation in isolated rat aorta,

신일우 (Shin, Il Woo, 경상대학교 대학원)

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초록/요약moremore
연구배경: Opioid receptor에 작용하고 또한 serotonin과 norepinephrine 재흡수를 차단하는 진통제인 tramadol은 혈관이완을 일으키는 두 입체 이성질체의 racemic mixture이다. 본 연구의 목적은 acetylcholine에 의한 혈관이완 반응에tramadol의 영향과, 이와 같은 영향이 stereoselective한지 조사하고, 세포기전을 밝히는데 있다. 연구방법: 쥐의 흉부 대동맥을 2-3 mm 크기로 잘라 장기방에 걸어서 등척성 긴장을 측정하였다. 혈관내피가 있는 쥐의 흉부 대동맥 윤...
연구배경: Opioid receptor에 작용하고 또한 serotonin과 norepinephrine 재흡수를 차단하는 진통제인 tramadol은 혈관이완을 일으키는 두 입체 이성질체의 racemic mixture이다. 본 연구의 목적은 acetylcholine에 의한 혈관이완 반응에tramadol의 영향과, 이와 같은 영향이 stereoselective한지 조사하고, 세포기전을 밝히는데 있다. 연구방법: 쥐의 흉부 대동맥을 2-3 mm 크기로 잘라 장기방에 걸어서 등척성 긴장을 측정하였다. 혈관내피가 있는 쥐의 흉부 대동맥 윤에서 tramadol (RS(±):10-6, 5 × 10-5, 10-4 M, R(-): 5 × 10-5, 10-4 M, S(+): 5 × 10-5, 10-4 M)을 전처치한 상태와 전처치하지 않은 상태에 phenylephrine 10-6 M로 대동맥 윤을 수축시킨 후 acetylcholine(10-9-10-5 M)에 의한 용량반응곡선과, tramadol 10-4 M 을 전처치 후 histamine(10-8-10-4 M)과 calcium ionophore A23187(10-9-3 × 10-7 M)에 의한 용량반응곡선을 만들었다. Naloxone 10-6 M로 전처치 한 후 tramadol 5 × 10-5, 10-4 M이 있는 상태와 없는 상태에서 acetylcholine에 의한 용량반응곡선과, 내피가 제거된 대동맥 윤에서 tramadol 10-4 M을 전처치한 상태와 하지 않은 상태에서 sodium nitroprusside (SNP)에 의한 용량반응곡선을 만들었다. 실험결과: Tramadol 5 × 10-5, 10-4 M은 acetylcholine에 의한 혈관이완 반응을, tramadol 10-4 M은 histamine에 의한 혈관이완 반응을 억제하였다. Tramadol 10-4 M은 naloxone을 전처치한 대동맥 윤에서 acetylcholine에 의한 혈관이완 반응을 억제하였지만, calcium ionophore A23187에 의한 혈관이완 반응은 억제하지 않았다. 내피제거 대동맥 윤에서 tramadol 10-4 M 은 sodium nitroprusside 에 의한 혈관이완 반응을 억제하지 않았다. R(-) tramadol 5 × 10-5 M은 acetylcholine에 의한 혈관이완을 억제하나, S(+) tramadol 5 × 10-5 M은 억제하지 않았다. 결론: 이상의 결과들로 tramadol 5 × 10-5 M은 쥐의 흉부 대동맥에서 NOS activation 상부단계에 작용하여 acetylcholine에 의한 혈관이완을 억제하고, 이와 같은 억제는 stereoselective하며, 특이 수용체나 아편수용체를 매개로 하지 않음을 나타낸다.
목차moremore
Ⅰ. INSTRUCTION 1
Ⅱ. MATERIALS AND METHODS 3
Ⅲ. RESULTS 10
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Ⅰ. INSTRUCTION 1
Ⅱ. MATERIALS AND METHODS 3
Ⅲ. RESULTS 10
Ⅳ. DISCUSSION 12
Ⅴ. CONCLUSION 18
Ⅵ. REFERENCES 33